20 世纪50年代，张大千游历世界，获得巨大的国际声誉，被西方艺坛赞为“东方之笔”。
1941年在重庆举办画展。先后出席成都“黄君壁画展”、“关山月画展”开幕式，并重金订购画作，以示祝贺。携杨宛君、张心智北上兰州。敦煌途中，结识陇中画家范振绪。在范振绪陪同下抵达敦煌，留敦煌临摹壁画。在其临摹壁画期间，对多处壁画进行剥损，造成无以复加的灾害。
为莫高窟编号。访榆林窟，临摹壁画，年底离榆林窟，赴青海西宁。
为莫高窟编号。访榆林窟，临摹壁画，年底离榆林窟，赴青海西宁。
1943年敦煌艺术研究所筹备委员会在兰州召开会议。筹委会主任常书鸿抵达敦煌。5月1日，离莫高窟赴榆林窟，在榆林窟临摹月余。8月，“张大千临摹敦煌壁画展览”在兰州首展。11月，返回成都，敦煌之行前后历时两年七月。
1944年“张大千临摹敦煌壁画展览”先后在成都、重庆展出。展品44幅。“张大千收藏古书画展览”在成都展出。
1945年率李复赴大足、资阳、简阳考察石刻艺术。叶浅予夫妇借居昭觉寺，叶氏向张大千请教中国画。作丈二匹《荷花》通景大屏及《西园雅集》。在成都举办近作展。冬，取消赴新建考察石窟之行，改道北平，与于非闇举办联合画展。
1946年以巨资购得《江堤晚景图》，宋人《溪山无尽图》，宋张即之《杜律二首》等历代名人字画。溥心畲、谢稚柳、吴湖帆先后为无款《江堤晚景图》题跋。三上峨眉，作丈二匹山水《峨眉三顶》、《长寿山势图》赴沪举办“张大千画展”。岁末由沪赴平，作《九歌图卷》、《文会图》等。以《四季花卉》、《墨笔山水》先后参加赛那奇博物馆、巴黎现代美术博物馆举办的“中国画展览”。
1947年《张大千临摹敦煌壁画》（第一集）在上海彩印出版。“大风堂门人画展”在上海展出。《张大千画作展》在上海展出。与杨孝慈同游西康，写生多幅，并作《西康游记》纪游诗12首。在成都举办“康巴西游纪行画展”。《西康游屐》、《大千居士近作》相继在上海出版。
1948年在沪举办画展，展品多系工笔重彩。编印《大风堂同门录》。敦煌参议员郭永禄在甘肃省一届六次参议会上发难，指责张大千破坏敦煌千佛洞壁画。十名参议员联名附议要求“严办”。《西北日报》以《张大千何如人也》为题，披露常书鸿、窦景桩（前敦煌艺术研究所筹备委员）为张大千辩诬声明与讲话。偕四夫人徐雯波赴港，举办画展。
1949年，张大千被蒋介石政权接到台湾，已丑，51岁。甘肃省一届七次参议会作出“张大千在千佛洞无毁壁画事”的结论，但未公诸于世。应印度美术学会邀请拟赴印画展，并顺道考察阿坚塔壁画。10月，赴台举办首次个人展。11月下旬，搭军用飞机返蓉。1949年12月6日，携徐雯波乘军用飞机离蓉飞台。
1950年由港赴印，在新德里举办画展。考察临摹阿坚塔壁画。旅居大吉岭年余，诗画创作颇丰。
1952年远游阿根廷。5月，返回香港。筹划移居南美。为筹措旅费，由徐伯郊牵线，与郑振铎联系，向大陆出售《韩熙载夜宴图》、《潇湘图》、宋人册页等名画。徐悲鸿、叶浅予联名致信劝回大陆，婉辞。迁居阿根廷首都近郊曼多洒，受到阿总统贝隆及夫人接见。
1954年迁居巴西圣保罗市。赴港举办画展，展品中有《美国尼加拉瀑布图》，甚得观众赞赏。赠画12幅给巴黎市政厅收藏。
1955年巴西圣保罗八德园建成并命名。《大风堂名迹》（四册）在日本东京出版。“张大千书画展”在日本展出，巴黎罗佛尔宫博物馆馆长萨尔出席画展。夫人曾正蓉、杨宛君向四川博物馆捐赠敦煌壁画摹画稿百余幅及张大千书画印章80方。
1956年于东京展出“张大千临摹敦煌壁画”，萨尔馆长观后邀张氏赴巴黎展出。6月，巴黎赛那奇博物馆展出临摹敦煌壁画，7月，在该馆东画廊举办“张大千近作展”，展品30幅。与毕加索会晤，在法国尼斯港的“加尼福里尼”别墅。观画谈艺，互赠作品。西方报纸将这次会晤誉为“艺术界的高峰会议”、“中西艺术史上值得纪念的年代”。首次旅欧，观赏西方艺术和山川风光。在巴黎期间，会见常玉、赵无极、潘玉良等华裔艺术家。
1957年患目疾，回八德园静养，服药疗疾之余，仍挥笔题诗作画，细笔改粗笔，力图变法。为张群影印出版《石涛十二通景屏》作序。巴黎展出《秋海棠》，荣获纽约“国际艺术协会”金奖，选为“当代世界第一大画家”。在圣保罗市举办画展，威震巴西。
老年时期
1958年纽约国际艺术学会以其在巴黎展出的《秋海棠》一画选为“当代伟大画家”，获金牌奖。
1960年在八德园作《六十二岁自画像》寄赠港友高岭梅。4月，游台湾横贯公路。7月，应台湾故宫博物院李霖灿之求，绘敦煌历代佛手。9月应邀赴巴黎、布鲁塞尔、雅典举行巡回画展。在巴黎为郭有守狂涂册页12幅。返八德园作《蜀楚胜迹》12幅，均为老年泼墨变法之滥觞。
1961年日内瓦画展。赴日参加“郎静山摄影展”。新作巨幅《荷花》在巴黎赛那奇博物馆特展，纽约现代博物馆购藏。圣保罗近作展。继续创作《瀑布》，《罗浮飞云顶晓日》等泼墨山水。
1962年赴巴黎，下榻郭有守家，作通景屏《青城山全图》。赴东京，下榻偕乐园，作丈二匹巨幅《瑞士风景》。此二幅均为巨幅泼墨山水。张大千的艺术造诣欠缺一些意境，这是世人所共知的。夏，台北历史博物馆再次举办张大千画展，展出《四天下》泥金、泼墨巨幅山水新作。游日本横滨。香港大会堂落成，香港博物馆主办“张大千画展”，为大会堂揭幕首展。《张大千画谱》（高岭梅编）在香港出版。12月，在八德园以泼彩法试作《观泉图》。
1963年“张大千画展”在新加坡、吉隆坡、怡保、槟城展出。六屏巨幅通景《荷花》在纽约画展中被美国《读者文摘》以14万美金高价收购。
1964年曼谷、科隆画展。回台北访张学良，谒阳明山溥心畲、赵守钰墓。以泼墨泼彩法作《幽谷图》，自谓“这样画可因势利导，取其自然，得其天趣”。
1965年在伦敦举办画展。作大泼墨山水《山园骤雨》、《秋山图》。自谓“这主要是从唐代王洽、宋代米、梁楷的泼墨法发展出来。只是吸收了西洋画的一点儿明暗处理手法而已”。
1966年在圣保罗、香港举办画展。赴香港访友。据门人林建同说，此次香港之行，甚有启发，其后“作风大变，泼墨泼彩，大行其道”。
1967年美国史丹福大学博物馆，卡米尔莱克美术馆先后举办张氏近作展。台北国立历史博物馆主办近作展。为张群八十初度精心绘制四屏通景《蜀中四天下》图，又为张目寒六十八寿辰绘制山水人物图。是年泼彩作品甚多，有《朝暾》、《雨过岚新》、《山雨欲来》。香港东方学会出版《张大千画集》。
晚年时期
1968年，纽约福兰克加禄美术馆、芝加哥毛里美术馆、波士顿亚尔伯——兰敦美术馆分别举办张大千画展。在史丹福大学讲演中国画艺术。返台，接受台北《时报》记者谢家孝采访月余，谢以口述体撰写《张大千世界》，4月，由该报出版发行。四五月间为贺张群八十寿辰，积十日之功精心绘制《长江万里图》，7月，台北历史博物馆举行“长江万里图特展”。11月，以敦煌壁画摹本62幅捐赠台湾故宫博物馆。
1969年赴旧金山治眼疾，与旅美老友侯北人、张孟休等度春节。返八德园作《杏花春雨图》赠侯北人；《泼彩青绿雪景》赠张孟休。黄君壁访八德园。由巴西迁美国卡米尔城“可以居”。洛杉矶考威美术馆展。纽约文化中心展。纽约圣约翰大学展，纽约福兰克加禄美术馆再展。波士顿亚尔伯——兰敦美术馆现展。
1973年，与旅美老友王天循共度元旦、春节。洛杉矶恩克伦美术馆近作展。台北历史博物馆收藏捐赠历年创作108幅，颁赠纪念状，并举办“张大千先生创作国画回顾展”（即40年回顾展）。台北历史博物馆出版《张大千画集》。
1974年在香港大会堂举办画展，台北历史博物馆与“日本民族协会”共同主持东京中央美术馆“张大千画展”。应美国旧金山版画制作中心之约，创作了两套石版画，被提名为“驰名世界的张大千”和“张大千形象”。作根雕假山、八面观音赠大陆篆刻家陈巨来。
1975年应叶公超之约，为其辑《叶遐庵先生书画集》作序。以80幅精品参加台北历史博物馆举办“中西名家画展”。应约撰写《毕加索晚期创作展序》。该馆举办“张大千早期作品展”，又以60幅作品参加在汉城举办的当代画展。
1976年举家移居台北。台北历史博物馆举办“张大千先生归国画展”，台湾教育部颁赠“艺坛宗师”匾额。台湾电影界人士吴树勋以退休金自费拍摄《张大千绘画艺术》记录影片。台北历史博物馆出版《张大千选集》。
1977年，历时5年所编的《清湘老人书画编年》在港出版。将老友陈巨来历年为之所刻的印章，汇编成《安持精舍印谱》在日本出版，并为作序。台中举办近作展。在外双溪筹建“摩耶精舍”。《大风堂名迹》（四册）在台再版。
1979年，以40幅佳作参加香港中国文化协会举办的中国现代画坛三杰作品展览（三杰为张大千、溥心畲、黄君壁）。请友人、律师见证，预立遗嘱。
1980年，春节期间，台北历史博物馆举办“张大千书画展”。3月，新加坡国立博物馆举办《中国现代画坛三杰作品展览》。应旅日华人李海天、黄天才之约，拟作巨幅《庐山图》（高1。8米，长10米）。台北出版《张大千书画集》一二集出版。四川出版《张大千画辑》一二三辑。
1981年，在台湾博物馆举办“张大千近作展”。3月，应邀提供作品参加法国巴黎东方博物馆举办的“中国国画新趋势展”。7月7月，在摩耶精舍开笔绘制《庐山图》。
1982年元月，台北举行“傅抱石、徐悲鸿、张大千水墨彩色画展”。香港集古斋举办“张大千画展”。2月，“张善子先生百年诞辰纪念画展”在台展出。4月，《张大千书画集》第三集出版。全力绘制《庐山图》，劳累过度，两次住进台北荣民总医院。
1983年元月，台湾国立博物馆举办“张大千书画展”。同时举办尚未最后完成的《庐山图》特展。赵无极赴台探视。1983年3月8日，《张大千书画集》第四集出版，为大陆友人门生题赠画集12册。心脏病复发，医治无效，于1983年4月2日病逝。
张大千先生作品由于过于珍贵，已列入限制出境保护名单内。
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